名称：一种用于促进创口愈合的温敏性黑磷水凝胶及其制备方法、一种用于染烫受损头发修护的外用组合物、中药提取物及其应用
专利号：202211357184.8 202211048487.1
技术领域
本发明涉及创口愈合材料技术领域，尤其涉及一种用于促进创口愈合的温敏性黑磷水凝胶及其制备方法。
背景技术
水凝胶是一种高含水量的具有三维网络结构的软物质，其形态介于固态和液态之间。通常由亲水性高分子或聚合物通过共价键、氢键、范德华作用等交联而成。良好的生物相容性、可预测的降解率、可调节的机械性能和良好的弹性使水凝胶成为生物医学应用的优良材料，也成为了近年来生物医用材料的研究热点。水凝胶具有广泛的生物医学用途。水凝胶作为伤口敷料可以为开放性伤口提供良好的愈合环境。
在伤口修复中，可以作为替代或补充传统闭合技术的水凝胶引起了研究者的广泛兴趣。聚合物水凝胶是三维交联网络，其聚合物骨架中存在亲水性基团(如羟基、醚、胺基或羧基)可以保留大量的水。水凝胶材料具有很多优点，如生物相容性、生物降解性、易于应用、可调节的机械性能、高含水量。水凝胶可以具有可控的组织粘附性，提供伤口愈合的潮湿环境，能够作为细菌渗透的屏障和药物传递的基质。选择本身具有抗菌性能的高分子物质来合成抗菌水凝胶，或者以水凝胶为药物载体，将抗菌药物负载在水凝胶的三维网络中从而制备出具有抗菌性能的伤口辅料也成为了研究热点。水凝胶材料在临床上的应用日益广泛，它的发展为伤口的处理和修复提供了新的选择。
黑磷作为一种新型的二维材料，具有独特的抗菌优势。利用光热效应产生的抗菌活性被认为是治疗细菌感染的另一类安全、有效的方法，近红外光能够穿透哺乳动物细胞深处，对正常细胞的伤害很小。近红外光产生的热量可以抑制细菌的生长，通过过热环境改变细菌细胞膜通透性和信号传输通路进而杀灭细菌。由于在近红外区有光吸收，BP在近红外光源照射下具有较高的光热转换效率，黑磷纳米片在近红外808nm照射下，一方面可以使局部温度升高，产生光热效应，杀死细菌。另一方面，黑磷可以产生ROS(活性氧)，已有大量研究表明ROS造成的氧化应激是细菌死亡的主要机制，这些ROS通过破坏细胞膜、细菌的胞内分子如DNA、RNA和蛋白质相互作用等原理杀灭细菌病原体。剥离的BPNs可作为产生单线态氧(1O2)的有效光敏剂，其量子产率约为0.91，因而其在催化和光动力治疗方面具有诱人的应用前景。而目前少有将黑磷与水凝胶结合应用于治疗材料或药物，特别是对促进创口愈合的材料的制备的应用。
发明内容
因此，基于以上背景，本发明一种用于促进创口愈合的温敏性黑磷水凝胶及其制备方法，本发明所制备的温敏性黑磷水凝胶具有良好的载药能力和生物相容性，同时还具有显著的促进伤口愈合的能力。为达到此发明目的，本发明技术方案如下：。
一种用于促进创口愈合的温敏性黑磷水凝胶，其包括水凝胶体、负载在所述水凝胶体中的黑磷纳米片；
所述黑磷纳米片负载有磺胺嘧啶银。
优选地，所述黑磷纳米片经聚乙二醇表面修饰。
优选地，所述水凝胶体由质量浓度为6％的壳聚糖溶液、质量浓度为56％的β-甘油磷酸钠溶液、浓度为0.1g/ml的羟丙纤维素溶液制成；
所述壳聚糖溶液、β-甘油磷酸钠溶液、羟丙纤维素溶液的体积比为6:2:2。
优选地，所述黑磷纳米片粒径为200～300nm，分散性指数为0.35。
优选地，其包括如下步骤：
S1：聚乙二醇修饰的黑磷纳米片分散液的制备；
S2：取聚乙二醇修饰的黑磷纳米片分散液，往分散液中加入磺胺嘧啶银，得到负载药物的黑磷纳米片溶液；
S3：将壳聚糖溶液、β-甘油磷酸钠溶液、羟丙纤维素混合，然后倒入黑磷纳米片溶液，涡旋，混合均匀，即得到温敏性黑磷水凝胶。
优选的，所述羟丙纤维素采用高取代中粘度(150-400mpas)的羟丙纤维素。
优选地，步骤S1的乙二醇修饰的黑磷纳米片分散液的制备步骤如下：
1)取黑磷粉末在研钵中充分研磨，将研磨后的黑磷粉末溶解于N-甲基吡咯烷酮中，离心，超纯水洗涤，即可制得黑磷纳米片分散液；
2)取黑磷纳米分散液，加入PEG-NH2溶液；涡旋后，超声使其重新分散后，振摇后，离心除去游离的PEG-NH2，去上清，加超纯水清洗，重复至上清液无明显颜色，所制备得到即为聚乙二醇修饰后的黑磷纳米片分散液。
优选地，所述聚乙二醇修饰后的黑磷纳米片分散液的浓度为1mg/ml；
优选地，所述黑磷纳米片溶液与水凝胶的体积比为1：10。
本发明还提供了上述的一种用于促进创口愈合的温敏性黑磷水凝胶在制备用于创口愈合药物中的应用。
本发明采用壳聚糖和β-甘油磷酸钠形成水凝胶的三维网络结构，加入羟丙纤维素，起到增加粘附性的作用。
壳聚糖含有氨基和羟基，可形成氢键，不溶于水和有机溶剂，壳聚糖溶于酸性溶液中，在酸性溶液中壳聚糖上的碱性氨基能够质子化形成NH3+。β-甘油磷酸钠结构中存在羟基和磷酸根离子，可与壳聚糖的质子化氨基NH3+通过静电引力作用交联，使壳聚糖溶液胶凝化，形成三维凝胶网络。
本发明所制备的温敏性黑磷水凝胶低温时为溶胶状态，到达生理温度37℃以上，形成水凝胶。当滴到皮肤创伤处，在近红外808nm照射下，皮肤表面温度迅速升高，由溶胶向水凝胶转变，封闭伤口。
采取上述技术方案，具有的有益效果如下：
(1)本发明中的黑磷纳米片利用光热效应和光动力效应，产生光热对细菌的破坏，利用光动力效应，可以产生ROS，ROS造成的氧化应激是细菌死亡的主要机制，这些ROS通过破坏细胞膜、细菌的胞内分子如DNA、RNA和蛋白质相互作用等原理杀灭细菌病原体。除此之外，黑磷纳米片与抗菌药物磺胺嘧啶银可以产生协同抗菌的作用。在凝胶体系中，加入负载抗菌药物的磺胺嘧啶银，在波长808nm的照射下，黑磷纳米片的光热效应与抗菌药物的协同的抗菌作用，具有更好的促进伤口愈合的作用。
且在使用过程中，在生理温度下转换成的凝胶，随着其缓慢的降解，负载的药物缓慢释放，可减少用药次数，无刺激性和毒性。且体外实验结果表明，本发明的温敏性黑磷水凝胶可促进伤口创口快速愈合，在创伤治疗方面，有很大的应用前景。
(2)与现有的其他促进伤口的水凝胶相比，除了黑磷的光热和光动力效应外，其负载的磺胺嘧啶银，壳聚糖均具有一定的抗菌性能，且生物相容性好，易于降解，不会对机体各器官产生损伤。
技术领域
本发明涉及日化品技术领域，尤其涉及一种用于染烫受损头发修护的外用组合物、中药提取物及其应用。
背景技术
头发是人体皮肤的一种附属器官，由毛干、毛根和毛囊三部分组成。毛干指露出皮肤的部分，主要成分是角蛋白，剖面由内至外可分3层：髓质、皮质和毛小皮。毛小皮即俗称的毛鳞片，是毛发的最外层，阻挡来自外界轻微的理化因素损伤。毛小皮由无核的鳞状角化细胞呈屋瓦状重叠而成，其游离缘朝向头发的远端。毛小皮层的总厚度一般为3-4μm，面积占头发总截面的15％左右，其可赋予头发以光泽及弹性。
目前染发所用的染发剂和漂白剂等化学物质是通过穿透头发最外层的毛小皮进入毛皮质而起到作用，因此，毛小皮(即毛鳞片)最先受到损伤，毛小皮变得粗糙且容易剥离。而烫发时通过加湿或用碱性溶液使毛小皮鳞片分开，烫发剂穿过毛小皮到达毛皮质内，通过化学反应令头发膨胀。烫发也可以直接损伤毛小皮，令毛小皮变得粗糙甚至剥蚀。而毛鳞片受到损伤，直观表现出来的是头发变得干枯分叉，容易断裂，手感粗糙以及光泽感下降等。而市面上的目前修复受损头发的产品化学添加物质多，虽然功能多，不仅给脆弱的头发反而增加了大量吸收的负担，而且反而少有直接针对毛鳞片进行修复。
发明内容
因此，基于以上背景，本发明提供一种用于染烫受损头发修护的外用组合物、中药提取物及其应用，可对受损头发的毛鳞片损伤进行有效的修护。
本发明提供的技术方案为：
本发明的目的之一是提供一种用于染烫受损头发修护的外用组合物，按重量份计，其包括以下组份：
侧柏30-40份、茶枯50-60份。
本发明的目的之二是提供一种用于染烫受损头发修护的中药提取物，按重量计，其由侧柏30-40份、茶枯50-60份制成。
进一步地，所述中药提取物制备包括如下步骤：
S1：按照配比分别取新鲜侧柏、茶枯；
S2：将新鲜的侧柏叶分成小段，并于45℃-60℃恒温烘干，粉碎成末；
S3：向侧柏粉末加入浓度为60％的乙醇溶液，于45-75℃中冷凝回流，冷却后，取上清液，并进行超声处理，结束后，即获得提取液I，即侧柏提取物；
S4：将茶枯粉碎，加入石油醚溶液，加热回流后，除去茶油；
S5：除去上清液，取残渣于60℃的烘箱中烘干，获得粉末I；
S6：向粉末I加入浓度为75％的乙醇溶液后，再加入3％NaOH后；于60℃-90℃中冷凝回流88min，重复冷凝回流操作两次后，真空抽滤，将提取液进行浓缩至浓稠、无醇为止，结束后，即获得提取液II，即茶枯提取物。
S7：将步骤S3的取液I用文火熬制10-15min，获得提取液III，将提取液III与步骤S6的提取液II混合得到混合液，即可获得中药提取物。
本发明的目的之三在于：所述的外用组合物在用于制备染烫受损头发修护产品中的应用。
本发明的目的之四在于：所述中药提取物在用于制备染烫受损头发修护产品中的应用。
进一步地，所述头发修护产品包括洗发水或洗发皂或护发素或发膜。
本发明的目的之五是提供一种用于染烫受损头发修护的洗发水，其由权利要求1所述的外用组合物，或权利要求2或3所述的中药提取物制成。
本发明的目的之六是提供一种用于染烫受损头发修护的洗发水，其包括如下组份：
二甲苯磺酸钠、氨基酸起泡剂、十二烷基硫酸钠、柠檬酸、氢氧化钠、侧柏提取物、茶枯提取物、去离子水。
进一步地，按重量百分比计，所述洗发水的组份的用量如下：
2-4％二甲苯磺酸钠、8-11％氨基酸起泡剂、18-21％十二烷基硫酸钠、2-3％柠檬酸、0.2-0.3％氢氧化钠、13-15％侧柏提取物、13-15％茶枯提取物、34-36％去离子水；
进一步地，所述侧柏提取物由权利要求3所述的制备步骤S3中获得的提取液I；
所述茶枯提取物由权利要求3所述的制备步骤S3中获得的提取液II。
进一步地，所述洗发水的制备包括如下步骤：
S1：按比例取去离子水、二甲苯磺酸钠、氨基酸起泡剂、氢氧化钠、十二烷基硫酸钠、柠檬酸、侧柏提取物、茶枯提取物；
S2：取20％去离子水溶解氨基酸起泡剂，并搅拌分散均匀，完全溶解至无颗粒，即获得氨基酸溶液；
余80％的离子水加入搅拌罐中，加入柠檬酸后，充分搅拌，并加热至40℃-65℃，搅拌至均质，无颗粒，即获得物料I；
S3：向物料I中加入十二烷基硫酸钠，加热至75-80℃溶解，保温20分钟后，即获得物料II；
S4：将茶枯提取物与侧柏叶提取物按照1:1进行混合后，在45℃-70℃条件下加入物料II中，持续搅拌后，即获得物料III；
S5：向物料III中加入S2获得物料溶解好的氨基酸溶液，搅拌、均质后，并冷却至40-65℃，即获得物料IV。
S6：向物料IV中加入二甲苯磺酸钠并进行搅拌，均质5分钟，保证完全相溶，然后冷却至20-40℃后，用NaOH调节PH值至6.8左右后，搅拌，均质后，即可。
采取上述技术方案，具有的有益效果如下：
本发明的外用组合物为纯天然中药组成，其侧柏主要含有黄酮、精油、鞣质等活性成分，其中总黄酮、挥发油具有激活毛母细胞、诱导毛囊细胞增殖，和促进血液循环，增强毛囊代谢功能，促进头发再生，可提高超氧化物歧化酶活性，抑制炎症因子释放，舒缓炎症，改善头皮生态环境，收敛毛孔，防脱固发；
茶枯中含有茶皂素、蛋白质、天然茶油等，茶皂素是一种天然的非离子型表面活性剂，茶皂素具有很强的降低表面张力的作用，为天然的非离子型表面活性剂，具有良好的乳化、分散、发泡、湿润等功效，且可起到去脂清洁的作用；同时茶枯中还含有丰富的茶油、氨基酸等成分，能够去油止痒、柔顺发质、丰富营养。
本发明选用天然侧柏和茶枯搭配，泡沫性能和清洁性能好，温和低刺激，并且纯天然植物相互配合，侧柏提取物激活毛囊，修复毛囊结构，配合茶枯提取物中滋养头皮，重建头皮屏障，协同增效，不仅修复受损头发，减少断发脱发，且抑菌消炎，改善头皮微生态，以相辅相成的形式从毛囊到发尾均对毛发起修护作用。
并且经实验验证，本发明对毛鳞片具有显著的修护功效。